RESULTADOS DE LA BUSQUEDA POR DROGA

Difenilhidantoína

Sinónimos.

Fenitoína. Calcio difenilhidantoinato.

Acción terapéutica.

Anticonvulsivo. Antiepiléptico. Antiarrítmico.

Propiedades.

La difenilhidantoína (fenitoína) ejerce un efecto estabilizador sobre las membranas excitables de diversas células, incluso neuronas y miocitos cardíacos. Puede reducir los flujos de reposo del Na+ así como las corrientes de éste que fluyen durante los potenciales de acción o la despolarización inducida químicamente. La capacidad de la fenitoína para reducir la duración de las posdescargas y limitar la propagación de la crisis es más pronunciada que su efecto sobre el umbral de estimulación; o sea que puede prevenir la diseminación del foco más que abolir su descarga convulsiva. Las características farmacocinéticas de la fenitoína están afectadas por su limitada solubilidad en agua y por la eliminación dependiente de la dosis. La absorción luego de la administración oral es lenta, variable y en ocasiones incompleta. Se han detectado diferencias significativas en la biodisponibilidad de los distintos preparados farmacéuticos orales. Las concentraciones plasmáticas máximas, luego de una dosis, pueden ocurrir entre las 3 y 12 horas. La absorción lenta durante la medicación crónica reduce las fluctuaciones entre dosis. La fenitoína se une a las proteínas, en especial la albúmina, en 90%. La concentración en LCR es similar a la plasmática; 95% de la fenitoína se metaboliza en el retículo endoplasmático liso hepático, y el metabolito más abundante es inactivo. Cuando las concentraciones plasmáticas son inferiores a 10mg/ml la eliminación sigue un ritmo exponencial (primer orden) y la vida media varía entre 6 y 24 horas. Si las concentraciones son más elevadas, la eliminación depende de la dosis y la vida media plasmática se alarga (60 horas), debido tal vez a que la reacción de hidroxilación se aproxima a la saturación. En un mínimo porcentual de individuos se ha detectado una limitación genéticamente determinada de la capacidad de metabolización de la fenitoína.

Indicaciones.

Tratamiento de base de las convulsiones tónico-clónicas (gran mal epiléptico), parciales, simples y complejas (lóbulo temporal). Estado de mal epiléptico resistente a diazepam. Prevención y tratamiento de las convulsiones que ocurren durante o después de la neurocirugía o traumatismos craneanos severos. Tratamiento de segunda línea, luego de la carbamazepina, en la neuralgia del trigémino. Arritmias cardíacas, específicamente las causadas por digital.

Dosificación.

Las dosis deben ser individualizadas ya que puede haber una gran variabilidad en los niveles séricos con dosis equivalentes. El tratamiento debe comenzar con dosis pequeñas y con aumentos graduales, hasta que se adquiere el control de las convulsiones o aparece algún efecto tóxico. En varios casos es necesario determinar los niveles plasmáticos para una dosificación exacta; los niveles séricos clínicamente efectivos por lo general son 10mg a 20mg/ml, aunque en algunos casos se controlan los niveles séricos menores. Se requiere de 7 a 10 días para alcanzar el estado de meseta o equilibrio en las concentraciones sanguíneas. Adultos: 3mg a 4mg/kg/día. Dosis de mantenimiento: 200mg a 500mg/día en una o varias tomas. Niños: dosis inicial: 5mg/kg/día con un máximo de 300mg/día. Dosis de mantenimiento: 4mg a 8mg/kg/día. Neonatos: dosis según niveles séricos.

Reacciones adversas.

Sistema nervioso central: la mayoría de las manifestaciones colaterales de la terapéutica con fenitoína se han observado en este sistema y están relacionadas con las concentraciones sanguíneas. Nistagmo (≈ 20mg/ml), ataxia (30mg/ml) y confusión mental (49mg/ml). Mareos, insomnio, nerviosismo transitorio, temblor y cefaleas. Discinesias (corea, distonía, temblor). Disfunción cerebral irreversible. Neuropatía periférica. Tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, constipación. Piel y mucosas: rash morbiliformes o escarlatiniformes, a menudo con fiebre. Más raramente: dermatitis ampollar, exfoliativa y purpúrica; lupus eritematoso, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. Tejido conectivo: engrosamiento labial, hiperplasia gingival (20% del total de pacientes tratados con hidantoínas) hirsutismo y enfermedad de Peyronie. Hematológicos: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia y aplasia medular. Desarrollo de linfadenopatía (local y general), que incluye hiperplasia nodular benigna, linfoma, seudolinfoma y enfermedad de Hodgkin. Otros: lupus eritematoso sistémico, poliartritis, hepatitis tóxica, poliarteritis nodosa, poliartropatía y anormalidades de las inmunoglobulinas.

Precauciones y advertencias.

En pacientes epilépticos la suspensión brusca de la fenitoína puede precipitar un estado de mal epiléptico; cuando la droga deba reducirse, suspenderse o reemplazarse por otro antiepiléptico la disminución debe ser hecha en forma gradual. En pacientes con insuficiencia hepática debe reducirse la dosis para evitar la acumulación y toxicidad. En caso de uremia se reduce la unión a proteínas plasmáticas de la fenitoína, por lo que debe reducirse la dosis de ésta. Debe cuidarse la administración de fenitoína en mujeres en edad fértil, por el riesgo de embarazo con posibles malformaciones. Lactancia: pequeñas cantidades de fenitoína se excretan en la leche materna.

Interacciones.

Drogas que aumentan los niveles séricos de hidantoína: cloramfenicol, sulfonamidas, dicumarol, disulfiram, isoniazida, cimetidina y fenilbutazona. Drogas que disminuyen los niveles séricos de hidantoína: carbamazepina y alcohol en forma crónica. Drogas que pueden aumentar o disminuir los niveles séricos de hidantoína: fenobarbital, ácido valproico, ciertos antiácidos. Drogas cuyo efecto es disminuido por la hidantoína: corticosteroides, dicumarol, anticonceptivos orales, quinidina y vitamina D. Drogas cuyo efecto puede ser aumentado o disminuido por la hidantoína: warfarina. La determinación sanguínea de la fenitoína es particularmente útil cuando se sospecha una interacción medicamentosa. En cuanto a situaciones con las pruebas de laboratorio la fenitoína puede causar un aumento de los niveles séricos de glucosa, fosfatasa alcalina, gammaglutamiltranspeptidasa y disminuir los niveles séricos de calcio y ácido fólico.

Contraindicaciones.

Embarazo: se ha descripto un aumento de la incidencia de malformaciones congénitas con varios anticonvulsivos y en particular con la hidantoína. Entre ellas se incluyen: labio leporino, hendidura palatina, malformaciones cardíacas y el síndrome fetal por hidantoína (microcefalia, déficit de crecimiento prenatal y deficiencia mental). Hipersensibilidad a la hidantoína.

Interacciones

Difenilhidantoína interactuando con Abacavir

Difenilhidantoína interactuando con Abacavir + lamivudina

Difenilhidantoína interactuando con Acenocumarol

Difenilhidantoína interactuando con Afatinib

Difenilhidantoína interactuando con Alcohol

Difenilhidantoína interactuando con Alopurinol

Difenilhidantoína interactuando con Amiodarona

Difenilhidantoína interactuando con Amlodipina

Difenilhidantoína interactuando con Amprenavir

Difenilhidantoína interactuando con Anfetaminas

Difenilhidantoína interactuando con Antagonistas de la vitamina K

Difenilhidantoína interactuando con Antiácidos

Difenilhidantoína interactuando con Anticonceptivos orales

Difenilhidantoína interactuando con Antifúngicos imidazólicos

Difenilhidantoína interactuando con Apixabán

Difenilhidantoína interactuando con Atorvastatina

Difenilhidantoína interactuando con Benzodiazepinas

Difenilhidantoína interactuando con Bloqueantes de los canales del calcio

Difenilhidantoína interactuando con Cabazitaxel

Difenilhidantoína interactuando con Capecitabina

Difenilhidantoína interactuando con Carbamazepina

Difenilhidantoína interactuando con Carbidopa

Difenilhidantoína interactuando con Caspofungina acetato

Difenilhidantoína interactuando con Ciclosporina

Difenilhidantoína interactuando con Cimetidina

Difenilhidantoína interactuando con Ciprofloxacina

Difenilhidantoína interactuando con Citalopram

Difenilhidantoína interactuando con Claritromicina

Difenilhidantoína interactuando con Clonazepam

Difenilhidantoína interactuando con Cloranfenicol

Difenilhidantoína interactuando con Clorazepato dipotásico

Difenilhidantoína interactuando con Clordiazepóxido

Difenilhidantoína interactuando con Clorfeniramina

Difenilhidantoína interactuando con Clozapina

Difenilhidantoína interactuando con Colesevelam

Difenilhidantoína interactuando con Darunavir

Difenilhidantoína interactuando con Deferasirox

Difenilhidantoína interactuando con Depresores del SNC

Difenilhidantoína interactuando con Derivados de la rifamicina

Difenilhidantoína interactuando con Derivados de la teofilina

Difenilhidantoína interactuando con Derivados de sulfonamida

Difenilhidantoína interactuando con Dexmetilfenidato

Difenilhidantoína interactuando con Dextropropoxifeno

Difenilhidantoína interactuando con Diazepam

Difenilhidantoína interactuando con Diazóxido

Difenilhidantoína interactuando con Digitoxina

Difenilhidantoína interactuando con Digoxina

Difenilhidantoína interactuando con Diltiazem

Difenilhidantoína interactuando con Disopiramida

Difenilhidantoína interactuando con Disulfiram

Difenilhidantoína interactuando con Diuréticos del asa

Difenilhidantoína interactuando con Diuréticos tiazídicos

Difenilhidantoína interactuando con Doxiciclina

Difenilhidantoína interactuando con Dronedarona

Difenilhidantoína interactuando con Efavirenz

Difenilhidantoína interactuando con Enzalutamida

Difenilhidantoína interactuando con Eribulina

Difenilhidantoína interactuando con Escitalopram

Difenilhidantoína interactuando con Etofenamato

Difenilhidantoína interactuando con Etopósido

Difenilhidantoína interactuando con Etravirina

Difenilhidantoína interactuando con Everolimús

Difenilhidantoína interactuando con Felbamato

Difenilhidantoína interactuando con Felodipina

Difenilhidantoína interactuando con Floxuridina

Difenilhidantoína interactuando con Fluconazol

Difenilhidantoína interactuando con Flunarizina

Difenilhidantoína interactuando con Fluorouracilo

Difenilhidantoína interactuando con Fluoxetina

Difenilhidantoína interactuando con Fluvastatín

Difenilhidantoína interactuando con Fluvoxamina

Difenilhidantoína interactuando con Fólico ácido

Difenilhidantoína interactuando con Fosamprenavir cálcico

Difenilhidantoína interactuando con Furosemida

Difenilhidantoína interactuando con Glibenclamida

Difenilhidantoína interactuando con Glimepirida

Difenilhidantoína interactuando con Guanfacina

Difenilhidantoína interactuando con Hidrocortisona fosfato

Difenilhidantoína interactuando con Hidroxiprogesterona

Difenilhidantoína interactuando con Hipoglucemiantes biguanídicos

Difenilhidantoína interactuando con Hipoglucemiantes sulfonilureicos

Difenilhidantoína interactuando con Hormonas tiroideas

Difenilhidantoína interactuando con Imatinib

Difenilhidantoína interactuando con Inductores de CYP2C19

Difenilhidantoína interactuando con Inductores de CYP2C9

Difenilhidantoína interactuando con Inhibidores de CYP2C19

Difenilhidantoína interactuando con Inhibidores de CYP2C9

Difenilhidantoína interactuando con Inhibidores de la anhidrasa carbónica

Difenilhidantoína interactuando con Inhibidores de la bomba de protones

Difenilhidantoína interactuando con Inhibidores de la HMG-CoA reductasa

Difenilhidantoína interactuando con Inhibidores de la recaptación de serotonina

Difenilhidantoína interactuando con Irinotecán

Difenilhidantoína interactuando con Isoniazida

Difenilhidantoína interactuando con Isradipina

Difenilhidantoína interactuando con Itraconazol

Difenilhidantoína interactuando con Ketoconazol

Difenilhidantoína interactuando con Ketorolac trometamina

Difenilhidantoína interactuando con Lacidipina

Difenilhidantoína interactuando con Lacosamida

Difenilhidantoína interactuando con Lamivudina + zidovudina

Difenilhidantoína interactuando con Lamotrigina

Difenilhidantoína interactuando con Leucovorina cálcica

Difenilhidantoína interactuando con Levodopa

Difenilhidantoína interactuando con Levomepromazina

Difenilhidantoína interactuando con Litio

Difenilhidantoína interactuando con Lopinavir

Difenilhidantoína interactuando con Lopinavir + ritonavir

Difenilhidantoína interactuando con Lovastatín

Difenilhidantoína interactuando con Maraviroc

Difenilhidantoína interactuando con Mebendazol

Difenilhidantoína interactuando con Medroxiprogesterona

Difenilhidantoína interactuando con Mefloquina

Difenilhidantoína interactuando con Memantina

Difenilhidantoína interactuando con Meperidina

Difenilhidantoína interactuando con Metadona

Difenilhidantoína interactuando con Metilfenidato

Difenilhidantoína interactuando con Metirapona

Difenilhidantoína interactuando con Metronidazol

Difenilhidantoína interactuando con Mexiletina

Difenilhidantoína interactuando con Nelfinavir

Difenilhidantoína interactuando con Nicardipina

Difenilhidantoína interactuando con Nifedipina

Difenilhidantoína interactuando con Nilotinib

Difenilhidantoína interactuando con Nimodipina

Difenilhidantoína interactuando con Nisoldipina

Difenilhidantoína interactuando con Norgestrel

Difenilhidantoína interactuando con Omeprazol

Difenilhidantoína interactuando con Oxazepam

Difenilhidantoína interactuando con Oxcarbazepina

Difenilhidantoína interactuando con Paracetamol

Difenilhidantoína interactuando con Pazopanib

Difenilhidantoína interactuando con Peginterferón alfa-2b

Difenilhidantoína interactuando con Piridoxina

Difenilhidantoína interactuando con Pravastatín

Difenilhidantoína interactuando con Primidona

Difenilhidantoína interactuando con Progesterona

Difenilhidantoína interactuando con Quetiapina

Difenilhidantoína interactuando con Quinidina

Difenilhidantoína interactuando con Ranolazina

Difenilhidantoína interactuando con Retigabina

Difenilhidantoína interactuando con Rifabutina

Difenilhidantoína interactuando con Rifamicina

Difenilhidantoína interactuando con Rifampicina

Difenilhidantoína interactuando con Rifapentina

Difenilhidantoína interactuando con Rilpivirina

Difenilhidantoína interactuando con Ritonavir

Difenilhidantoína interactuando con Roflumilast

Difenilhidantoína interactuando con Rosiglitazona + glimepirida

Difenilhidantoína interactuando con Rosiglitazona + metformina

Difenilhidantoína interactuando con Rufinamida

Difenilhidantoína interactuando con Saxagliptina

Difenilhidantoína interactuando con Sertindol

Difenilhidantoína interactuando con Sertralina

Difenilhidantoína interactuando con Simvastatín

Difenilhidantoína interactuando con Sirolimús

Difenilhidantoína interactuando con Sorafenib

Difenilhidantoína interactuando con Sulfabenzamida

Difenilhidantoína interactuando con Sulfacetamida

Difenilhidantoína interactuando con Sulfadiazina

Difenilhidantoína interactuando con Sulfadoxina + pirimetamina

Difenilhidantoína interactuando con Sulfatiazol

Difenilhidantoína interactuando con Sulfisoxazol

Difenilhidantoína interactuando con Sulfonamidas

Difenilhidantoína interactuando con Sustratos de CYP2B6

Difenilhidantoína interactuando con Sustratos de CYP2C19

Difenilhidantoína interactuando con Sustratos de CYP2C8

Difenilhidantoína interactuando con Sustratos de CYP2C9

Difenilhidantoína interactuando con Sustratos de CYP3A4

Difenilhidantoína interactuando con Suvorexant

Difenilhidantoína interactuando con Tacrolimús

Difenilhidantoína interactuando con Tadalafilo

Difenilhidantoína interactuando con Telaprevir

Difenilhidantoína interactuando con Temazepam

Difenilhidantoína interactuando con Temsirolimús

Difenilhidantoína interactuando con Tenipósido

Difenilhidantoína interactuando con Teofilina

Difenilhidantoína interactuando con Ticlopidina

Difenilhidantoína interactuando con Tipranavir

Difenilhidantoína interactuando con Tolvaptán

Difenilhidantoína interactuando con Topiramato

Difenilhidantoína interactuando con Treprostinil sódico

Difenilhidantoína interactuando con Triazolam

Difenilhidantoína interactuando con Trimetoprima

Difenilhidantoína interactuando con Ulipristal

Difenilhidantoína interactuando con Valproico ácido

Difenilhidantoína interactuando con Vecuronio

Difenilhidantoína interactuando con Verapamilo

Difenilhidantoína interactuando con Vigabatrín

Difenilhidantoína interactuando con Vorapaxar

Difenilhidantoína interactuando con Voriconazol

Difenilhidantoína interactuando con Zidovudina